Edición y recombinación de ácidos nucléicos para enfermedades monogenicas (anemia de células falciformes y la B-talasemia) mediante el uso de CRISPR-Cas9

Tipo de Edición: Ex vivo; células somáticas

Dirigido hacia: gen BCL11A de la subunidad de la hemoglobina β (HBB)

Dirigido por: ARNsg NextSeq500

Vector: Lentivirus (BB305)

Órgano a tratar: células madre y progenitoras hematopoyéticas humanas (HSPC)

Vía de administración: infundidos intravenosos con CTX001 (HSPC CD34+)

Resultados:

A corto plazo: Los investigadores del estudio clasificaron 2 eventos adversos como graves: neumonía en presencia de neutropenia y enfermedad hepática venooclusiva con síndrome de obstrucción sinusoidal (VOD-SOS), que comenzaron el día 13 del estudio.  Hemoglobina fetal aumento a una media de 29 +/- 10,8% en comparación con las células de control no editadas.

A mediano plazo: A los 2 años se mantuvieron altos niveles de alelos editados en las células CD34+ de la médula ósea y las células de sangre periférica nucleada.  En pacientes a los 18 meses se detectó incremento paulatino en la expresión de células F del 10,1% al 99,7%, sin embargo, se detectan 32-114 eventos adversos, además, de no presentar episodios vasooculsivos durante los 16,6 meses tras la infusión y los niveles de haptoglobina, lactato deshidrogensa, aspartato aminotransfera y bilirrubina total se normalizaron.

Figura 1. Edición de genes CRISPR-Cas9 para SCD y TDT

Vídeo 1. CRISPR y la edición genética 

Referencia bibliográfica:

1. Frangoul H, Cappellini D, Chen Yi-Shan, et al. Edición del gen CRISPR-Cas9 para la anemia de células falciformes y la b-talasemia. El diario Nueva Inglaterra de medicina. [INTERNET]; 2021. [citado el 14 de febrero de 2024]. 384;3 [Pág. 252-259]. Disponible en:  https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2031054?query=recirc_curatedRelated_article