Terapia Epigenómica para el Cáncer

Tema: Regulación epigenética en el tratamiento de Cáncer

Mecanismo epigenético tratado: Metilación de ADN

¿Cómo se lo hizo?:

1. Adición de grupos metilo (CH3) a las bases del ADN, principalmente en citosinas (5º carbono) que preceden a guaninas (sitios dimucleótidos CpG).
2. Hipermetilación de promotores de genes supresores, contribuyendo al desarrollo del cáncer. Se transfiere S-adenosil metionina (SAM) al ADN
3. Hipometilación global del ADN para promover la inestabilidad genómica y la activación de genes oncogénicos. Se utilizan histonas metiltransferasas involucradas en la metilación de H3 “ADN-metiltransferasas” (DNMT)
4. Iniciación del ciclo promotor

Resultados:

• A corto plazo: alta metilación en el gen E-caderina en los estadios III y IV. Por una parte, el gen hMLH1 se observa solo metilado en un 7,70% en pacientes en estadio IV.
• A largo plazo: Estos agentes modificarían los patrones de metilación del ADN o el estado de las histonas en las células tumorales a través de la alteración de la actividad de las enzimas responsables del establecimiento y mantenimiento de estos patrones.
• Las alteraciones pueden ser por un incremento de hipermetilación que conlleva una represión de la transcripción génica. En los últimos años, el interés sobre el estudio de la metilación del ADN en CCR ha ido incrementándose. Se han descrito alrededor de 50 genes relacionados con meti-lación en distintos estadios del CCR identificándose como potenciales biomarcadores.
• Se observa mayor índice de metilación en pacientes con CCR en estadio IV en el que todos los casos presentaron al menos un gen metilado; Sin embargo, se observaron diferencias en el estado de metilación de los diferentes genes en relación con el estadio del tumor. 

Referencia bibliográfica: 

1. Rojas de Atencio AE, Urdaneta-Gutiérrez KM, Zambrano Marcano JC, Atencio Rojas RA, Quintero M, Cañizalez JZ. Metilación de genes supresores tumorales en cáncer colorrectal: relación con estadío clínico de la enfermedad. Rev. colomb. Gastroenterol. [Internet]. 1 de abril de 2019 [citado 6 de marzo de 2024];34(1):1-9. Disponible en: https://revistagastrocol.com/index.php/rcg/article/view/225